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Análisis poblacional y filogeográfico de vectores de la enfermedad de Chagas en Perú basado en análisis multigénicos del ADN ribosomal y mitocondrial
2017
La enfermedad de Chagas, cuyo agente causal es Trypanosoma cruzi, constituye un grave problema de salud pública en toda Latinoamérica. La principal forma de transmisión es la vectorial, de la que son responsables hemípteros redúvidos de la subfamilia Triatominae adaptados a los hábitats doméstico y peridoméstico. Puesto que el parásito se mantiene en un ciclo zoonótico silvestre y es imposible de eliminar, la principal forma de lucha contra la transmisión vectorial consiste en la eliminación de las poblaciones domiciliadas del vector. Los estudios moleculares constituyen una herramienta de gran utilidad a la hora de planificar las campañas de control vectorial, puesto que permiten conocer y…
Funciones protectoras de los astrocitos en la inflamación y el estrés oxidativo cerebral
2018
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que se presenta con mayor prevalencia en la población anciana. Afecta a alrededor de 37 millones de personas en todo el mundo. Desde el punto de vista inmunohistoquímico, la EA se caracteriza por la presencia de placas neuríticas (con el péptido tóxico Aβ1-42, entre otros) y ovillos neurofibrilares en diversas áreas del cerebro, responsables de la pérdida neuronal, el deterioro de las conexiones sinápticas y la gliosis reactiva causando la inflamación característica de esta enfermedad. Resultados previos indican que los astrocitos son células de protección para las neuronas y que podrían proteger de la inflamación y del est…
Estudio del papel de los haplogrupos mitocondriales, el control glucémico y el tratamiento con metformina sobre los mecanismos moleculares subyacente…
2018
La diabetes tipo 2 (DM2) se ha convertido en un grave problema de salud a nivel mundial que está íntimamente relacionado con el desarrollo de complicaciones micro y macrovasculares. Se ha descrito que algunos haplogrupos del ADN mitocondrial (ADNmt) podrían estar involucrados en la DM2 y sus complicaciones vasculares asociadas. Por lo que nuestro primer objetivo consistió en determinar el impacto de los haplogrupos mitocondriales más frecuentes de la población española sobre las características metabólicas y los marcadores de función renal en pacientes con DM2 y controles sanos. Nuestros resultados indican que el haplogrupo JT (concretamente, el polimorfismo m.4216T> C) se asocia con un peo…
Fenotipo celular de las neuronas sensitivas afectadas en la ataxia de Friedreich
2016
Tesis Doctoral, 223 páginas, 64 figuras, 13 tablas.
Análisis de la interacciones parásito-hospedador en el modelo Echinostoma caproni-roedor, con énfasis en los factores que determinan el curso de la i…
2015
En la presente Tesis Doctoral se analizan diferentes parámetros implicados en las relaciones parásito-hospedador en helmintiasis intestinales mediante la utilización del modelo experimental Echinostoma caproni-roedor. Con esta finalidad se estudian diversos aspectos inmunológicos, además de las alteraciones intestinales inducidas por la infección en dos sistemas parásito-hospedador: E. caproni-ratón y E. caproni-rata. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que el IFN-γ y el óxido nítrico son mediadores fundamentales en el desarrollo de infecciones crónicas en ratón, induciendo disfunción mitocondrial en las células del epitelio intestinal e hiperplasia tisular. No obstante, se sugiere…
Manipulating mtDNA in vivo reprograms metabolism via novel response mechanisms.
2019
Mitochondria have been increasingly recognized as a central regulatory nexus for multiple metabolic pathways, in addition to ATP production via oxidative phosphorylation (OXPHOS). Here we show that inducing mitochondrial DNA (mtDNA) stress in Drosophila using a mitochondrially-targeted Type I restriction endonuclease (mtEcoBI) results in unexpected metabolic reprogramming in adult flies, distinct from effects on OXPHOS. Carbohydrate utilization was repressed, with catabolism shifted towards lipid oxidation, accompanied by elevated serine synthesis. Cleavage and translocation, the two modes of mtEcoBI action, repressed carbohydrate rmetabolism via two different mechanisms. DNA cleavage activ…
Síntesis diasteroselectiva de sistemas terpénicos con esqueleto de isoespongiano y 25-norescalarano
2012
Esta Tesis describe la síntesis de sistemas terpénicos de tipo isoespongiánico y 25-norescalaránico. En el primer capítulo se describe la síntesis de sistemas diterpénicos con esqueleto carbocíclico de isoespongiano a partir del monoterpeno (S)-carvona. En la misma este monoterpeno es empleado como sintón quiral del anillo C e incorporado al esqueleto tretracíclico de isoespongiano vía una estrategia sintética del tipo C→ABC→ABCD, empleando para su elaboración como etapas clave una reacción de Diels-Alder intramolecular de un 1,3,9-decatrieno para la construcción de los anillos AB y una reacción de metátesis de cierre de anillo de un éter de bis-alilo para la construcción del anillo D. Esta…
Clinical manifestations and management of four children with Pearson syndrome.
2011
Pearson marrow-pancreas syndrome is a fatal disorder mostly diagnosed during infancy and caused by mutations of mitochondrial DNA. We hereby report on four children affected by Pearson syndrome with hematological disorders at onset. The disease was fatal to three of them and the fourth one, who received hematopoietic stem cell transplantation, died of secondary malignancy. In this latter patient transplantation corrected hematological and non-hematological issues like metabolic acidosis, and we therefore argue that it could be considered as a useful option in an early stage of the disease.
Mitochondria and endoplasmic reticulum interplay at the core of efavirenz-induced hepatic effects
2016
El inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido efavirenz (EFV) es uno de los fármacos más utilizados en la terapia antirretroviral combinada (TARc) empleada en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Aunque en general se ha considerado seguro, existe una gran preocupación acerca de los efectos secundarios inducidos por las terapias que contienen EFV. Este fármaco se ha asociado con toxicidad hepática y trastornos metabólicos y, aunque los mecanismos implicados no están claros, evidencias recientes han señalado una acción mitocondrial específica de EFV acompañada por la inducción de estrés de retículo endoplasmático (RE)/respuesta …
Conseguenze metaboliche dell'ipossia
2011
Riassunto La sopravvivenza in condizioni di ipossia dipende dall’attivazione di processi cellulari complessi, con risposte di adattamento (quali il potenziamento del trasporto di O2 attraverso l’aumento dell’eritropoiesi, l’attivazione dell’angiogenesi e l’aumento della glicolisi anaerobica) e l’inibizione di processi metabolici che richiedono alta disponibilità di O2. Ciò consente di mantenere l’omeostasi energetica anche in condizioni di ridotta disponibilità di O2. Nel modello fisiologico del soggiorno ad alta quota si verificano riduzione di peso e della capacità di lavoro associata a riduzione della massa muscolare, che però sono reversibili al ripristino di condizioni di normossia. Le…